L'azacitidina per os migliora la sopravvivenza complessiva nei pazienti con LMA in remissione
In uno studio di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, una nuova formulazione orale di azacitidina, chiamata CC-486, ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA) recentemente diagnosticata in remissione dopo la chemioterapia di induzione standard, con o senza terapia di consolidamento. La CC-486 aveva un profilo di sicurezza favorevole.
Il dottor Andrew Wei (Alfred Hospital, Australia) ha presentato i risultati della sperimentazione QUAZAR AML-001. Lo studio ha cercato di affrontare la mancanza di opzioni terapeutiche di mantenimento per i pazienti più anziani che hanno raggiunto la remissione dopo la chemioterapia iniziale e vogliono rimandare qualsiasi ulteriore trattamento aggressivo. 472 pazienti affetti da LMA con citogenetica intermedia o a basso rischio (fascia di età 55-86 anni) sono stati arruolati se avevano ottenuto una risposta completa dopo la chemioterapia di induzione, con o senza consolidamento, e se non erano idonei per un trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 300 mg di CC-486 o placebo una volta al giorno per 14 giorni di un ciclo di 28 giorni più le migliori cure di supporto fino alla ricaduta della malattia.
Con un follow-up mediano di 41,2 mesi, è stato raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza globale: i pazienti morti sono risultati il 31% in meno fra quelli che prendevano CC-486 rispetto a quelli del gruppo placebo (HR 0,69; 95% CI 0,55-0,86; P=0,009). La sopravvivenza globale mediana è stata di 24,7 mesi per il gruppo CC-486 contro 14,8 mesi per gruppo il placebo. Il rischio di ricaduta era anche significativamente più basso tra quelli che avevano preso il farmaco (10,2 mesi per il gruppo CC-486 contro 4,8 mesi per il placebo; HR 0,65; 95% CI 0,52-0,81; P=0,0001). La risposta molecolare completa senza alcuna evidenza di malattia residua minima è stata osservata frequentemente nei pazienti cui è stato somministrato il farmaco. In particolare, sono stati osservati benefici in pazienti con caratteristiche ad alto rischio, tra cui il numero e la durata delle terapie precedenti, la presenza di malattia residua misurabile, un rischio citogenetico basso o pazienti ≥65 anni. La qualità di vita autodichiarata non è cambiata tra i vari gruppi di trattamento.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati neutropenia, trombocitopenia e anemia. Sono stati osservati più disturbi gastrointestinali nel gruppo CC-486 (ad es. nausea, vomito e diarrea). Tuttavia, questi eventi si sono verificati nei primi 2 cicli e sono stati facilmente risolti con le normali cure di supporto. Gli eventi avversi gravi erano per lo più infezioni, che si sono verificate nel 17% dei pazienti del gruppo CC-486 e nell'8% dei pazienti del gruppo placebo.
Il dottor Wei ha concluso: "Chi si occupa di LMA cerca da tempo una terapia di mantenimento a lungo termine. Sono state studiate diverse molecole, che hanno dimostrato di aumentare la durata senza ricadute, ma la dimostrazione di un beneficio in termini di sopravvivenza è stata elusiva. CC-486 è la prima terapia a fornire un miglioramento significativo dal punto di vista statistico e clinico".
Fonte: Wei A, et al. The QUAZAR AML-001 Maintenance Trial: Results of a Phase III International, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of CC-486 (Oral Formulation of Azacitidine) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) in First Remission. Abstract LBA-3, 61st ASH Annual Meeting, Orlando, FL, USA, 7-10 December 2019.