Gli inibitori SGLT2 nella HFpEF
Il motivo per cui gli inibitori delle SGLT2 producono buoni risultati nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata non è ancora stato chiarito in maniera definitiva. I meccanismi d'azione più rilevanti sono stati presentati durante il congresso DGK2023.
Ecco cosa c'è da sapere sugli inibitori SGLT2
- Gli inibitori SGLT2 provocano una marcata glicosuria e quindi favoriscono la diuresi osmotica.
- Riducendo la pressione glomerulare, si rallenta il deterioramento della funzionalità renale.
- La terapia con gli inibitori SGLT2 ha determinato una riduzione del tessuto adiposo epicardico e sottocutaneo.
- Nei pazienti con HFpEF (insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata, heart failure with preserved ejection fraction), la tensione diastolica di parete si riduce.
HFpEF: pazienti diversi, esigenze terapeutiche diverse
A differenza dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, sono soprattutto le donne anziane a soffrire di HFpEF. Spesso vi è una comorbidità con fibrillazione atriale e ipertensione e, come per gli altri tipi, un'associazione con una malattia renale cronica. Si stima che circa la metà di tutte le persone con insufficienza cardiaca abbia almeno una funzionalità renale ridotta. Entro cinque anni, circa il 30% delle persone affette da questa malattia muore, mentre solo il 12% circa raggiunge uno stato di dipendenza dalla dialisi. Ciò rende ancora più importante trovare opzioni terapeutiche che agiscano sia sulla funzione renale che su quella cardiaca.
Gli inibitori SGLT2 non sono utili solo per i diabetici
L'effetto principale degli inibitori SGLT2 è la filtrazione del glucosio, che porta alla glicosuria. Ciò non funziona solo per i diabetici, ma anche per i non diabetici: in questo caso, si ipotizza un'escrezione di zuccheri di circa 60 g al giorno. La diuresi osmotica associata è un effetto desiderato nell'insufficienza cardiaca. Tuttavia, rispetto ai classici diuretici dell'ansa, gli inibitori SGLT2 non riducono il volume intravascolare, ma solo quello interstiziale.
La protezione dei reni è un fattore importante
Soprattutto per i pazienti con più patologie, come quelli affetti da HFpEF, è importante proteggere l’organo. Gli inibitori SGLT2 non solo hanno un effetto diuretico, ma riducono anche la pressione glomerulare nel tessuto renale. Ciò avviene attraverso una costrizione dell’arteriola afferente. Questo meccanismo riduce l'albuminuria e rallenta il deterioramento della funzione renale.
Effetto positivo anche sul cuore e sul tessuto adiposo
Gli studi hanno dimostrato che l'effetto degli inibitori SGLT2 non si limita ai reni, anzi, influisce anche sul tessuto adiposo. Mentre nei diabetici i farmaci agiscono principalmente sul grasso viscerale, nelle persone con insufficienza cardiaca riducono il tessuto adiposo epicardico e sottocutaneo. I farmaci hanno anche un effetto positivo sull'attività cardiaca. È stato dimostrato che migliorano la rigidità dei cardiomiociti e la fosforilazione della titina nei pazienti con HFpEF. La riduzione dello stress diastolico della parete, la riduzione del postcarico e un migliore apporto energetico al miocardio attraverso i corpi chetonici, gli aminoacidi e gli acidi grassi liberi sono altri effetti positivi degli inibitori SGLT2 che si applicano specificamente ai pazienti con HFpEF.
Conclusioni per la pratica medica: migliori risultati per i pazienti con HFpEF
Gli inibitori SGLT2 portano a risultati migliori nei pazienti con HFpEF. Il motivo di questo fenomeno non è ancora stato chiarito in maniera definitiva. Tuttavia, studi e dati clinici recenti mostrano una riduzione degli eventi cardiovascolari e renali tramite terapia farmacologica.
von Haehling, Stephan, Prof. Dr. Dr., Göttingen University Hospital, Heart Centre, Clinic for Cardiology and Pneumology, Germany (In German: Universitätsmedizin Göttingen Herzzentrum, Klinik für Kardiologie und Pneumologie Göttingen, Deutschland), Session: Role of SGLT2 inhibitors in heart failure therapy - effect on heart and kidney in HFpEF (Original German title: Rolle der SGLT2-Inhibitoren bei der Therapie der Herzinsuffizienz – Wirkung auf Herz und Niere bei HFpEF). 89. Annual Conference of the German Society for Cardiology (German acronym: DGK), Mannheim, Germany. 13 April 2023