I farmaci GLP-1 RA per il diabete T2 e l'obesità

I farmaci GLP-1 RA promettono di rivoluzionare la terapia del diabete e dell’obesità, data la loro notevole efficacia. Servono tuttavia ulteriori studi per analizzare gli effetti avversi e per esplorare nuovi impieghi.

La classe di farmaci GLP-1 RA

L'articolo di Daniel J. Drucker, pubblicato su Diabetes Care, discute lo sviluppo e l'uso dei farmaci GLP-1 RA (Glucagon-like peptide-1 receptor agonists) per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità. Questi farmaci, tra cui figurano exenatide, liraglutide, semaglutide e tirzepatide, hanno dimostrato benefici significativi non solo nel controllo glicemico e nella perdita di peso, ma anche nella riduzione degli eventi cardiovascolari e delle malattie renali. Negli ultimi 19 anni, i GLP-1 RA sono stati utilizzati principalmente per il diabete di tipo 2 e, negli ultimi 10 anni, anche per l'obesità. L'articolo esplora anche nuove potenziali indicazioni per questi farmaci, come malattie epatiche metaboliche, malattie neurodegenerative e disturbi vascolari periferici.

photo credit: Diabetes Care

Risultati nei pazienti diabetici e obesi

Per quanto riguarda il diabete di tipo 2, i GLP-1 RA hanno mostrato un'efficacia superiore nel controllo glicemico e nella perdita di peso rispetto ad altri farmaci, come dulaglutide. Studi clinici hanno dimostrato che semaglutide e tirzepatide sono particolarmente efficaci nel ridurre l'HbA1c e il peso corporeo in pazienti con diabete di tipo 2. Oltre a migliorare il controllo glicemico, i GLP-1 RA hanno dimostrato di ridurre significativamente i principali eventi cardiovascolari avversi (MACE), inclusi infarti non fatali, ictus non fatali e decessi cardiovascolari. Questi farmaci riducono anche la mortalità per tutte le cause e le ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca. Inoltre, i GLP-1RA hanno benefici renali, riducendo l'escrezione di albumina e rallentando la riduzione del tasso di filtrazione glomerulare nei pazienti con diabete di tipo 2.
Nel trattamento dell'obesità, dosi più elevate di GLP-1 RA, come semaglutide 2.4 mg una volta alla settimana, hanno dimostrato una perdita di peso significativa (12%-15%) in individui senza diabete di tipo 2. Tirzepatide ha prodotto una perdita di peso fino al 20% in pazienti obesi senza diabete. Inoltre, in individui con obesità e malattie cardiovascolari, semaglutide ha ridotto del 20% gli eventi cardiovascolari non fatali, con una riduzione significativa degli infarti.

Rischi e benefici dei farmaci GLP-1 RA

L'articolo discute i benefici e le problematiche di sicurezza associate ai GLP-1 RA. Dal punto di vista dei benefici, questi farmaci sono molto efficaci nella riduzione del peso e nel miglioramento del controllo glicemico, con ulteriori vantaggi per la salute cardiovascolare e renale. Inoltre, ci sono in corso studi clinici che esplorano l'uso dei GLP-1 RA per nuove indicazioni, come malattie neurodegenerative e metaboliche.
Per quanto riguarda la sicurezza, gli effetti collaterali più comuni dei GLP-1 RA sono di natura gastrointestinale, inclusi nausea, vomito, costipazione, diarrea, che si verificano nel 40%-65% dei pazienti. Altri rischi includono malattie della cistifellea, lesioni renali acute e potenziali rischi di cancro, anche se questi ultimi non sono stati ancora definitivamente provati. Anche se rari, ci sono segnalazioni di eventi neuropsichiatrici e sarcopenia, che richiedono ulteriori indagini.

GLP-1 RA: necessarie ulteriori ricerche

L'articolo conclude che, nonostante l'efficacia comprovata dei GLP-1 RA nel trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità, è necessaria una continua ricerca per esplorare nuovi usi e garantire la sicurezza a lungo termine di questi farmaci. La continua innovazione e sviluppo di nuove entità molecolari basate sull'azione dei GLP-1 RA offriranno ulteriori opportunità per l'uso di approcci di medicina personalizzata nel miglioramento della salute delle persone con disturbi cardiometabolici.

Fonte: Daniel J. Drucker; Efficacy and Safety of GLP-1 Medicines for Type 2 Diabetes and Obesity. Diabetes Care 2024; dci240003. https://doi.org/10.2337/dci24-0003