I ricercatori della UC Riverside della California, Stati Uniti, stanno dando nuove prospettive ai pazienti affetti da diabete e cancro, che per le loro terapie potranno dimenticare aghi e iniezioni e assumere invece pillole.
Alcuni farmaci per queste malattie si dissolvono in acqua, quindi il loro trasporto attraverso l'intestino non è efficace. Di conseguenza, questi farmaci non possono essere somministrati per bocca. Tuttavia, gli scienziati dell'UCR hanno creato un eccipiente che può essere aggiunto a questi farmaci, consentendo loro di entrare nella circolazione sanguigna attraverso l'intestino.
I dettagli su come hanno trovato l’eccipiente e le dimostrazioni della sua efficacia sono descritti in un nuovo articolo del Journal of the American Chemical Society.
Si tratta di un piccolo peptide, un frammento di proteina. "Poiché si tratta di molecole relativamente piccole, è possibile collegarle chimicamente a farmaci o ad altre molecole di interesse e utilizzarle per somministrare tali farmaci per via orale", ha dichiarato Min Xue, professore di chimica dell'UCR che ha guidato la ricerca.
Il laboratorio di Xue stava testando qualcosa di non correlato alla somministrazione dei farmaci, quando i ricercatori hanno osservato questi peptidi farsi strada nelle cellule.
"Non ci aspettavamo di trovare questo peptide nelle cellule. Ci ha colto di sorpresa", ha detto Xue. "Abbiamo sempre pensato ai possibili benefici di un eccipiente con queste caratteristiche, alla fine è successo di scoprirlo in modo inaspettato".
Questa osservazione è stata soprendente, ha detto Xue, perché in precedenza i ricercatori ritenevano che questo tipo di eccipiente dovesse avere cariche positive per poter penetrare nelle cellule con cariche negative. Il loro lavoro con questo tag peptidico neutro, chiamato EPP6, dimostra che questa convinzione non era esatta.
Per testare la capacità del peptide di muoversi nel corpo, il gruppo di Xue ha collaborato con il gruppo di Kai Chen della Keck School of Medicine della University of Southern California e ha somministrato il peptide ai topi. Utilizzando una scansione PET, il team ha osservato l'accumulo del peptide nell'intestino e ha documentato il suo trasferimento finale negli organi degli animali attraverso il sangue.
Dopo aver dimostrato che il tag è riuscito a navigare nei sistemi circolatori attraverso la somministrazione orale, il team intende ora dimostrare che il tag può fare la stessa cosa quando è collegato a una selezione di farmaci. "I risultati preliminari, piuttosto convincenti, ci fanno pensare che possiamo spingerci oltre", ha detto Xue.
Molti farmaci, tra cui l'insulina, devono essere iniettati. I ricercatori sperano che la prossima serie di esperimenti possa cambiare questa situazione, consentendo loro di aggiungere questo eccipiente a un'ampia varietà di farmaci e sostanze chimiche, cambiando il modo in cui queste molecole si muovono nel corpo.
"Questa scoperta potrebbe alleggerire il peso di persone che sono già afflitte da malattie molto invalidanti", ha detto Xue.
Fonte: Wang S, Li Z, Aispuro D, Guevara N, Van Valkenburgh J, Chen B, Zhou X, McCarroll MN, Ji F, Cong X, Sarkar P, Chaudhuri R, Guo Z, Perkins NP, Shao S, Sello JK, Chen K, Xue M. Hydroxyl-Rich Hydrophilic Endocytosis-Promoting Peptide with No Positive Charge. J Am Chem Soc. 2022 Nov 9;144(44):20288-20297. doi: 10.1021/jacs.2c07420. Epub 2022 Oct 27. PMID: 36301712; PMCID: PMC9650711.