La combinazione Capivasertib (Truqap) più Fulvestrant (Faslodex) ha ricevuto l'approvazione nell'Unione Europea (UE) per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo al recettore degli estrogeni (ER) e HER2-negativo che presenta una o più alterazioni di PIK3CA, AKT1 o PTEN, in seguito a progressione o recidiva con o dopo un regime basato su farmaci endocrini.
Questa decisione regolatoria è stata supportata dai risultati dello studio di fase 3 CAPItello-291 (NCT04305496), in cui la combinazione ha prodotto una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 7,3 mesi rispetto a 3,1 mesi con placebo più Fulvestrant in pazienti con alterazioni della via AKT (n = 289), che si traduce in una riduzione del 50% del rischio di progressione della malattia o morte (HR, 0,50; 95% CI, 0,38-0,65; P ≤ .001).
In precedenza, nell'aprile 2024, la European Medicines Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use aveva raccomandato la combinazione per l'approvazione in questa indicazione sulla base dei risultati di CAPItello-291.3
La lotta contro il tumore al seno avanzato positivo ai recettori ormonali ha visto numerosi progressi negli ultimi anni. Tra questi, uno degli sviluppi più promettenti è l'uso di Capivasertib, un inibitore dell'AKT, in combinazione con Fulvestrant. Uno dei principali ostacoli nel trattamento del tumore al seno avanzato è la resistenza alla terapia endocrina. Questa resistenza è spesso mediata dall'attivazione della via dell'AKT, un meccanismo cellulare che promuove la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule tumorali. Capivasertib agisce bloccando questo percorso, potenziando l'efficacia del Fulvestrant, un modulatore del recettore degli estrogeni utilizzato nel trattamento del tumore al seno avanzato.
Lo studio clinico di fase 3, recentemente pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Capivasertib in combinazione con Fulvestrant. Lo studio ha coinvolto 708 pazienti, tra donne in pre-, peri- e post-menopausa e uomini, tutti con tumore al seno avanzato positivo ai recettori ormonali e negativo all'HER2. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Capivasertib più Fulvestrant o un placebo più Dulvestrant, con l'obiettivo primario di valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS).
I risultati dello studio sono stati decisamente positivi. Nei pazienti trattati con Capivasertib e Fulvestrant, la mediana di sopravvivenza libera da progressione è stata di 7,2 mesi, rispetto ai 3,6 mesi osservati nel gruppo di controllo. Questo beneficio è stato ancora più pronunciato nei pazienti con alterazioni del percorso dell'AKT, dove la PFS è stata di 7,3 mesi contro i 3,1 mesi del gruppo placebo.
Sebbene l'efficacia del trattamento sia stata notevole, è importante considerare anche il profilo di sicurezza. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore sono stati più frequenti nel gruppo trattato con capivasertib. I più comuni includevano rash e diarrea, riportati rispettivamente nel 12,1% e nel 9,3% dei pazienti. Tuttavia, questi effetti collaterali sono stati considerati gestibili con un'adeguata gestione clinica.
L'approvazione da parte della Commissione Europea rappresenta una pietra miliare nel trattamento del tumore al seno avanzato. La combinazione di capivasertib e fulvestrant offre una nuova opzione terapeutica per quei pazienti che hanno sviluppato resistenza alla terapia endocrina standard, in particolare quelli con alterazioni nel percorso dell'AKT. Questo approccio personalizzato, mirato a specifiche alterazioni molecolari del tumore, rappresenta un passo avanti verso la medicina di precisione.
In conclusione, la combinazione di capivasertib e fulvestrant rappresenta una nuova speranza per molti pazienti affetti da tumore al seno avanzato positivo ai recettori ormonali. I risultati dello studio di fase 3 hanno dimostrato un significativo miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione, offrendo una valida alternativa per coloro che hanno esaurito altre opzioni terapeutiche. La recente approvazione da parte della Commissione Europea conferma l'importanza di questa combinazione terapeutica e apre la strada a un futuro in cui il trattamento del tumore al seno sarà sempre più mirato e personalizzato.
Fonti:
- Truqap plus Faslodex approved in the EU for patients with advanced ER-positive breast cancer. News release. AstraZeneca. June 20, 2024. Accessed June 20, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/truqap-plus-faslodex-approved-in-the-eu-for-patients-with-advanced-er-positive-breast-cancer.html
- Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in hormone receptor–positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131
- Truqap plus Faslodex recommended for approval in the EU by CHMP for patients with advanced ER-positive breast cancer. News release. AstraZeneca. April 29, 2024. Accessed June 20, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/truqap-recommended-for-eu-breast-cancer-approval.html
- FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer. FDA. November 16, 2023. Accessed June 20, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer