COVID-19: terza dose per i pazienti cirrotici

I pazienti cirrotici hanno mostrato una reattività insufficiente delle cellule T dopo 2 dosi di vaccino mRNA. Un vaccino di richiamo e, ancor più, un'infezione naturale hanno portato a livelli di anticorpi significativamente più elevati in questo gruppo di pazienti.

Misurazione dei livelli di interferone-gamma derivati dalle cellule T

I pazienti con cirrosi epatica presentano un rischio elevato di esiti avversi dopo un'infezione da COVID-19 e hanno una mortalità marcatamente elevata legata a COVID-19. In che misura questi pazienti ad alto rischio possono essere protetti dalla vaccinazione? Il dottor Samer Al-Dury (Sahlgrenksa University Hospital, Svezia) e il suo team hanno determinato la reattività delle cellule T e degli anticorpi contro la proteina spike 1 (S1) del virus SARS-CoV-2 in 48 pazienti cirrotici (di eziologia variabile) e 39 controlli sani dopo 2 e 3 dosi di un vaccino anti-COVID a mRNA.
La reattività delle cellule T specifiche per il SARS-CoV-2 è stata misurata in base ai livelli indotti di interferone-gamma (IFN-gamma) derivato dalle cellule T prima e dopo la prima e la seconda vaccinazione con un vaccino a mRNA (di Pfizer-BionNTech o Moderna). Inoltre, sono stati quantificati mediante immunodosaggi dopo la prima, la seconda e la terza dose di vaccino gli anticorpi IgG sierici contro il dominio legante il recettore (RBD) della proteina spike.
La reattività delle cellule T contro S1 era significativamente ridotta nei pazienti cirrotici rispetto ai controlli sani dopo la prima e la seconda dose di vaccino (P<0,001 per ogni confronto). La maggior parte dei pazienti (68%) non aveva una reattività rilevabile delle cellule T S1-specifiche dopo la prima vaccinazione rispetto al 19% dei controlli (P=0,003) e il 36% rimaneva senza reattività rilevabile dopo la seconda dose rispetto al 6% dei controlli (P=0,009).

Protezione ottenuta con un’ulteriore vaccinazione o con l'immunità ibrida

La mancanza di reattività delle cellule T è stata rispecchiata da livelli più bassi di IgG anti-RBD-S1 dopo la prima (P<0,001) e la seconda (P<0,05 rispetto ai controlli) vaccinazione. L'alterata reattività delle cellule T nella cirrosi è rimasta dopo la correzione per i potenziali confondenti ed è stata particolarmente pronunciata nei pazienti con cirrosi avanzata.
I livelli di IgG anti-RBD-S1, tuttavia, sono aumentati significativamente dopo la terza dose rispetto alla seconda. I pazienti vaccinati e con un'infezione da COVID-19 acquisita naturalmente (immunità ibrida) hanno ottenuto la migliore reattività delle cellule T, con livelli di anticorpi significativamente più elevati rispetto ai livelli di anticorpi ottenuti con 3 dosi di sola vaccinazione.
Pertanto, nei pazienti cirrotici, l'immunità protettiva è ottenibile con ripetute vaccinazioni anti-COVID e con l'immunità ibrida.

Fonti: Nagarajan R, Krishnamoorthy Y, Rajaa S, Hariharan VS. COVID-19 Severity and Mortality Among Chronic Liver Disease Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Prev Chronic Dis. 2022 Aug 25;19:E53. doi: 10.5888/pcd19.210228. PMID: 36007255; PMCID: PMC9480842.
Al-Dury S, et al. Evaluation of the immune response against SARS-COV-2 after two and three doses of mRNA vaccination in patients with liver cirrhosis. OP106, UEG Week 2022, Vienna, Austria, 8–11 October.